Мужской гипогонадизм снижает уровень тестостерона у примерно 30% мужчин старшего возраста, но доступные на данный момент методы лечения могут вызывать серьезные побочные эффекты. «Мы впервые показали способ генерации клеток Лейдига (гормонопродуцирующих клеток млекопитающих) путем прямого перепрограммирования клеток», – сказал автор исследования Ядон Ханг.
Исследователи разработали альтернативный подход, с помощью которого можно напрямую преобразовать клетки кожи взрослого мужчины в функциональные тестостерон-продуцирующие клетки. Для этого нейробиологи рассмотрели 11 факторов транскрипции в клетках Лейдига, которые могут повлиять на способность этих клеток вырабатывать тестостерон. Используя лентивирусные векторы для усиления экспрессии трех из этих транскрипционных факторов (Dmrt1, Gata4 и Nr5a1), ученые смогли перепрограммировать кожные клетки мыши в функциональные клетки, подобные клеткам Лейдига, которые теперь могли производить тестостерон. Когда ученые пересадили клетки в семенники мышей с гипогонадизмом, эти клетки выжили и помогли восстановить нормальный уровень тестостерона.
«Новый альтернативный источник клеток Лейдига будет важен для проведения фундаментальных исследований и сможет найти клинического применения в области регенеративной медицины», – заключил Ханг.
